Projectes

Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER)

Project Code PI20/01039

Team members: B.  Mothe, A. Llano, S. Cedeño, M. Rosàs, T.Escribà, L. Bailón, Y. Alarcón.

La regió de la membrana proximal externa (MPER) de la glicoproteïna d’embolcall del VIH és una diana per generar anticossos neutralitzants. Hem identificat una miniproteïna derivada de gp41 que, en forma de proteoliposoma, és capaç de generar respostes humorals potents en models murins. Tot i això, els nostres resultats demostren la presència de respostes neutralitzants i no neutralitzants contra MPER. Per tant, en aquest projecte ens proposem:
1. Definir els determinants estructurals associats a l’activitat neutralitzant i no neutralitzant.
2. Definir el paper dels lípids en l’estructura de la proteïna.
3. Integrar les dades en un nou immunogen millorat.
La metodologia inclou el mapatge d’epítops, l’aïllament i mutagènesi d’anticossos, el modelatge molecular i models murins d’immunització.

Els pacients que viuen amb el VIH presenten una major prevalença de morbiditat i immunosenescència (envelliment del sistema immunitari). En els organismes envellits, l'acumulació de cèl·lules amb lesions d'ADN no reparades contribueix a la inestabilitat del genoma, fent-les més susceptibles d'entrar en la fase de senescència. Tot i que la inestabilitat genòmica és una de les característiques de l'envelliment i la senescència, la relació entre la immunosenescència i la inestabilitat genòmica encara no s'ha descrit ni avaluat. L'objectiu general del projecte és determinar la prevalença de la immunosenescència, l'envelliment cel·lular i els marcadors de senescència (escurçament dels telòmers, dany de l'ADN, reclutament de 53BP1, capacitat de proliferació cel·lular i expressió dels marcadors de senescència) en adults infectats i no infectats pel VIH (40-45 anys) i persones grans (60-70 anys).

El nostre objectiu és: 1) establir la relació entre aquests dos mecanismes (immunosenescència i envelliment/senescència cel·lular, 2) determinar si el VIH els indueix de forma prematura i més accelerada i 3) caracteritzar els biomarcadors per fer el seguiment en aquests pacients.

• Entitat finançadora: Ministry of Science, Innovation and Universitites - Carlos III Health Institute (ISCIII)

La primera fase de la infecció pel VIH determina la evolució natural de la malaltia. També és el moment en què es produeix gran part del dany immunitari i constitueix la fase més infecciosa.
L’objectiu principal de GAMA és analitzar la dinàmica dels biomarcadors durant el primer any de la infecció pel VIH, en comparació amb l’existent en la infecció crònica. GAMA avaluarà la utilitat d’aquests marcadors per identificar la infecció recent pel VIH, així com la seva possible associació amb la progressió a sida.
El desenvolupament d’un assaig per mesurar la incidència del VIH facilitaria una avaluació més ràpida dels programes de prevenció en curs, així com el disseny i execució d’assajos per avaluar noves intervencions de prevenció.