Projectes

L’aparició de resistència a medicaments i la necessitat d’opcions simplificades del tractament i del maneig dels pacients VIH positius amb coinfeccions (p. ex. VHC) tractats a llarg termini és un obstacle per a la reducció eficaç de la incidència i prevalença de la sida. Hem establert amb èxit un equip interdisciplinari per dissenyar, avaluar i desenvolupar estratègies antivirals que ha permès identificar, optimitzar i patentar almenys un agent antiviral generat en el nostre projecte anterior. Ara volem ampliar el nostre programa de desenvolupament antiviral modelant racionalment i dissenyant noves dianes i agents, i estandarditzant nous sistemes d’avaluació dirigits a bloquejar la replicació del VIH i del VHC amb la finalitat de desenvolupar nous compostos antivirals. Els objectius específics inclouen: 1) Estandardització d’assajos biològics per a la avaluació de molècules sintètiques de baix pes molecular (no peptídiques) com a inhibidores de la fusió del VIH intervinguda per gp41 i per a la avaluació d’inhibidors de la proteasa del VHC NS3/A4; 2) Modelització de proteïnes, disseny de compostos, enumeració i selecció de quimioteques virtuals de compostos amb possible activitat anti-VIH i anti-VHC; 3) Síntesi de quimioteques combinatòries de compostos amb possible activitat anti-VIH i anti-VHC; 4) Determinació dels mecanismes de resistència antiviral dels compostos aïllats en els objectius anteriors.

El causant de la immunopatogènesi viral en el teixit limfoide es desconeix. En aquest projecte es planteja l’estudi dels diferents mecanismes de mort cel·lular i l’activació i inflamació en cultius ex vivo de diferents teixits limfoides, biòpsies de teixit rectal d’individus VIH-positius i diferents teixits limfoides de macacos rhesus.