Proyectos

La enfermedad hepática se ha convertido en una causa importante de morbimortalidad en los pacientes infectados por el VIH-1. La infección por el VIH-1 puede causar enfermedad hepática a través de varios mecanismos, como la infección directa de las células estrelladas hepáticas y las células de Kupffer, la inflamación crónica, la translocación de productos microbianos y la coagulopatía diseminada de bajo grado. Existen cada vez más evidencias que sugieren que RNA pequeños no codificantes denominados microRNA (miRNA) regulan diversas funciones biológicas en el hígado y tienen un papel en la patología del mismo. En el presente proyecto nos proponemos la identificación de miRNA circulantes como marcadores de diagnóstico y/o progresión de enfermedad hepática en pacientes infectados por el VIH-1.

La aparición de resistencia a medicamentos y la necesidad de opciones simplificadas del tratamiento y del manejo de los pacientes VIH positivos con coinfecciones (p. ej., VHC) tratados a largo plazo es un obstáculo para la reducción eficaz de la incidencia y prevalencia del sida. Hemos establecido con éxito un equipo interdisciplinario para diseñar, evaluar y desarrollar estrategias antivirales que ha permitido identificar, optimizar y patentar al menos un agente antiviral generado en nuestro proyecto anterior. Ahora queremos ampliar nuestro programa de desarrollo antiviral modelando racionalmente y diseñando nuevas dianas y nuevos agentes, y estandarizando nuevos sistemas de evaluación dirigidos a bloquear la replicación del VIH y del VHC con el fin de desarrollar nuevos compuestos antivirales. Los objetivos específicos incluyen: 1) Estandarización de ensayos biológicos para la evaluación de moléculas sintéticas de bajo peso molecular (no peptídicas) como inhibidores de la fusión del VIH mediada por gp41 y para la evaluación de inhibidores de la proteasa del VHC NS3/A4; 2) Modelización de proteínas, diseño de compuestos, enumeración y selección de quimiotecas virtuales de compuestos con posible actividad anti-VIH y anti-VHC; 3) Síntesis de quimiotecas combinatorias de compuestos con posible actividad anti-VIH y anti-VHC; 4) Determinación de los mecanismos de resistencia antiviral de los compuestos aislados en los objetivos anteriores.