24/04/2012

Descubierta una nueva molécula del VIH responsable de la propagación del virus del sida en el organismo

Científicos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, impulsado conjuntamente por la Obra Social “la Caixa” y el Departamento de Salud de la Generalitat de Catalunya, han descubierto un componente de la superficie del VIH que es responsable de la propagación del virus en el organismo.
Se trata de una molécula que permite la entrada del VIH a unas células del sistema inmunitario, llamadas células dendríticas, que actúan como un “caballo de Troya” en la dispersión del virus dentro del organismo.
El hallazgo abre las puertas a una nueva familia de fármacos contra el sida que sería capaz de bloquear esta molécula, evitando así las resistencias a la terapia que conllevan los tratamientos actuales.
El estudio, publicado el 24 de abril en la revista internacional PLoS Biology, se ha llevado a cabo en el marco del Programa de investigación y desarrollo de la vacuna contra el sida HIVACAT.

La comunidad científica lleva años intentando descifrar el mecanismo de entrada del VIH a unas células del sistema inmunitario, llamadas células dendríticas, que contribuyen a la propagación del virus en el organismo. Durante años se han sugerido diferentes mecanismos, pero finalmente científicos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, impulsado conjuntamente por la Obra Social “la Caixa” y el Departamento de Salud de la Generalitat de Catalunya, han descubierto la molécula responsable de la entrada del virus en estas células. Este hallazgo, publicado el 24 de abril en la revista internacional PLoS Biology y que ha sido objeto de una solicitud de patente europea depositada en diciembre de 2011 por Esteve, IrsiCaixa e ICREA, abre las puertas a una nueva familia de fármacos contra el sida, capaz de bloquear esta molécula, evitando así las resistencias a la terapia que conllevan los tratamientos actuales.

Estudios anteriores apuntaban a otra molécula de la superficie del VIH como la responsable de la unión del virus a las células dendríticas. Sin embargo, el estudio de IrsiCaixa matiza este hallazgo y demuestra que la aportación de dicha molécula al proceso de dispersión del virus llevado a cabo por las células dendríticas es sólo minoritaria, ya que a pesar de bloquear e incluso de eliminar esta molécula de la superficie del VIH, el virus consigue penetrar en las células dendríticas.

El presente estudio, coordinado por el investigador ICREA de IrsiCaixa Javier Martínez-Picado, ha contado con la colaboración de la Universidad de Heidelberg en Alemania y del Instituto de Química Avanzada de Catalunya (IQAC) del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).

En él, se ha identificado unas moléculas en la superficie del VIH, constituidas esencialmente por un ácido siálico unido a un azúcar, o glúcido, que a su vez está anclado a un lípido, y que reciben el nombre de gangliósidos. Este tipo de moléculas se hallan en alta concentración en las membranas de las células nerviosas y, en menor cantidad, en las membranas del resto de células. El VIH capta selectivamente estas moléculas de las membranas de las células durante su proceso de replicación dentro de una célula infectada.

Los científicos han alterado la composición de gangliósidos en la superficie de virus artificiales y liposomas (vesículas esféricas formadas por los componentes de las membranas celulares). Al poner en contacto estas partículas con las células dendríticas, demostraron que únicamente podían entrar en las células aquellas vesículas con gangliósidos específicos en su superficie. Finalmente, los investigadores demostraron que eliminar los gangliósidos directamente del virus del sida evita que las células dendríticas puedan atrapar el VIH-1, internalizarlo y facilitar la infección de sus dianas naturales, los linfocitos T CD4.

Según la investigadora de IrsiCaixa Nuria Izquierdo, “esto ha permitido demostrar que los gangliósidos son la clave para la entrada del VIH en este tipo de células y que su mecanismo de entrada no depende de las proteínas del virus, sino principalmente de la presencia de estas moléculas”.

El estudio ha sido financiado por el Plan Nacional de I+D+i y el Programa de investigación y desarrollo de la vacuna para el sida HIVACAT, que ya cuenta con varios candidatos a vacuna. El programa HIVACAT se desarrolla mediante un consorcio público-privado sin precedentes en España que sitúa a nuestro país en la primera línea internacional de la investigación desarrollada en este ámbito. Integrado por dos centros de investigación referentes internacionales en sida, como son IrsiCaixa y el Servicio de Enfermedades Infecciosas y Sida del Hospital Clínic de Barcelona, HIVACAT investiga el desarrollo de la nueva vacuna contra el VIH en coordinación con Esteve y con el apoyo de la Obra Social “la Caixa” y de los departamentos de Salud y de Economía y Conocimiento de la Generalitat de Catalunya.

Acerca de las células dendríticas, el “caballo de Troya” del virus del sida
Si un patógeno entra en nuestro organismo, las células dendríticas juegan un papel clave en la activación de la respuesta inmunitaria. Su función consiste en patrullar por el organismo, capturar los agentes infecciosos que nos invaden, aislar sus moléculas y presentárselas a los linfocitos T, unas células encargadas de destruir de forma específica los microbios y las células ya infectadas. Sin embargo, el VIH se aprovecha de las células dendríticas para refugiarse en su interior sin llegar a infectarlas y poder así alcanzar a sus principales dianas, los linfocitos T CD4. De esta forma, las células dendríticas actúan como verdaderos “caballos de Troya”, ya que concentran el virus en la zona de contacto con los linfocitos T CD4, favoreciendo su infección, en lugar de iniciar una respuesta inmunitaria adecuada contra el VIH. El actual descubrimiento da nuevas pistas sobre cómo el VIH entra en las células dendríticas, escapa de la ruta habitual de degradación de patógenos y crea un escenario ideal para la infección de nuevas células y la progresión de la enfermedad.

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