Un nuevo antiviral allana el camino hacia la curación del VIH: menos reservorio, inflamación y activación crónica del sistema inmunitario

El acceso al tratamiento antirretroviral permite a las personas que viven con VIH llevar una vida prácticamente idéntica a la de las personas que viven sin el virus. Sin embargo, aunque latente, el virus persiste en el organismo, y uno de los principales retos planteados por la comunidad científica es conseguir eliminarlo completamente del cuerpo. Recientemente, un estudio liderado por el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa –centro impulsado conjuntamente por la Fundación “la Caixa” y el Departamento de Salud de la Generalidad de Cataluña– y realizado en estrecha colaboración con la Fundación Lucha contra las Infecciones ha demostrado, en un ensayo clínico de fase 2 con personas que tienen VIH y toman tratamiento antirretroviral, que un nuevo fármaco llamado obefazimod es efectivo reduciendo la persistencia del VIH en el organismo, así como la activación crónica del sistema inmunitario y la inflamación. El triple efecto del obefazimod convertiría al fármaco en un potencial candidato a la hora de diseñar estrategias de remisión del VIH.

Las personas que viven con VIH y toman tratamiento antirretroviral, a pesar de tener el virus indetectable en la sangre, alojan en su organismo partículas virales que quedan escondidas y que, por tanto, obligan al sistema inmunitario a estar en un constante estado de alarma. Este hecho, a su vez, produce inflamación. "Por estudios anteriores, intuíamos que el obefazimod podría ayudarnos a luchar contra estos rasgos característicos de la infección por el VIH, mejorando el estado general del individuo y preparando el terreno para futuras estrategias de curación del VIH", apunta el líder del estudio Javier Martínez-Picado, investigador ICREA en IrsiCaixa.

El ensayo clínico demuestra la seguridad y función antiviral y antiinflamatoria del fármaco

“El obefazimod utiliza un mecanismo de acción totalmente innovador en el campo del VIH. Concretamente, impide que, a partir del ARN del virus, es decir, de su material genético, se produzcan proteínas esenciales para la creación de nuevas partículas de VIH”, detalla la primera autora del artículo Sílvia Bernal, investigadora del proyecto durante su tesis doctoral en IrsiCaixa. Al mismo tiempo, el fármaco desencadena la activación de vías antiinflamatorias. Para evaluar el efecto del fármaco en las personas que viven con VIH, el equipo científico realizó un ensayo clínico de fase 2 en el que se hizo un seguimiento a 24 personas con VIH que tomaban obefazimod, aparte del tratamiento antirretroviral estándar. Estos individuos fueron comparados con un grupo control de 12 personas sin VIH que únicamente tomaban obefazimod.

“Durante el estudio, las personas con VIH a las que se les administró obefazimod en adición a su régimen de terapia antirretroviral se les detectó una reducción del reservorio total de VIH, de partículas virales libres y una menor presencia o atenuación de biomarcadores de activación inmunitaria e inflamación. De hecho, estos resultados se veían más acentuados con la dosis del fármaco más elevada”, expone el médico e investigador principal de IrsiCaixa Roger Paredes, uno de los autores del estudio. Otro punto clave del estudio ha sido la confirmación de la seguridad y tolerabilidad del obefazimod.

Un catalizador para la remisión del VIH

Los resultados obtenidos a raíz de este estudio son de especial relevancia dado que es una de las estrategias que mejor ha funcionado hasta ahora a la hora de reducir el tamaño del reservorio. “Con todo, percibimos el fármaco como una posible herramienta complementaria al actual tratamiento del VIH, que podría ayudarnos a minimizar la persistencia del virus y evitar las complicaciones derivadas de la inflamación crónica”, concluye la investigadora de IrsiCaixa Mª Carmen Puertas, una de las autoras del artículo.