El grupo evalúa la patogénesis del VIH y el cáncer de vejiga para desarrollar nuevas terapias contra estas enfermedades e identificar biomarcadores para predecir la respuesta a los tratamientos
Patogénesis del VIH en el tejido linfático
La infección por el VIH puede considerarse una enfermedad asociada a las mucosas, con un proceso de patogénesis que se divide en dos fases:
1. Fase de infección aguda, asociada a una pérdida masiva de células T CD4+ residentes en mucosas, especialmente en tejido linfoide asociado al intestino (GALT).
2. Fase crónica, responsable de la destrucción gradual de linfocitos T CD4 de sangre periférica y caracterizada por una elevada activación inmunológica y por una producción masiva de citoquinas proinflamatorias.
Los mecanismos de destrucción de linfocitos T CD4 y las causas de una recuperación inmunológica incompleta en GALT a pesar del tratamiento antirretroviral (a diferencia de lo que se observa en sangre periférica) es un tema actual de debate. Este comportamiento diferencial entre los dos compartimentos (tejido y sangre) ha puesto de manifiesto la importancia de evaluar en tejido linfoide tanto el efecto del virus como el de la terapia antirretroviral, ya que es precisamente en este tejido donde se establece la infección viral latente (reservorio viral) y, por tanto, es un campo de estudio indispensable para alcanzar la erradicación total del virus. Por este motivo, nuestro grupo evalúa el efecto patogénico viral (VIH y SIV) y el de los fármacos antirretrovirales en tejido de individuos VIH+ con diferentes niveles de control viral y/o inmunológico, así como en modelos ex vivo de tejido de donantes sanos.
Cáncer de vejiga
El grupo también ha iniciado una nueva línea de investigación en cáncer de vejiga. En hombres, el cáncer de vejiga es una de las principales causas de muerte después de los cánceres de próstata, de pulmón, colorrectal y de estómago. En España, que tiene una de las tasas de incidencia y mortalidad más altas de Europa para esta patología, se estima que hay una media de 12.200 nuevos casos al año, cifra que está aumentando en los últimos años.
Aproximadamente el 75-85 % de los pacientes presentan el cáncer confinado en la mucosa. El tratamiento inicial de este tumor es la resección transuretral, aunque la inmunoterapia con bacillus Calmette-Guérin (BCG) ha sido el tratamiento local más eficaz en la disminución de la recurrencia y progresión.
Se desconocen los mecanismos exactos y los mediadores moleculares del control del tumor después del tratamiento con BCG, y no existe ningún marcador predictor de la respuesta clínica. Un marcador de respuesta a BCG tendría un valor incalculable, ya que evitaría comorbilidades, costes innecesarios de un tratamiento ineficaz y disminuiría la mortalidad a causa de esta enfermedad. El objetivo final de nuestra línea de investigación es identificar factores pronósticos de respuesta al tratamiento vesical con BCG, así como diseñar nuevas estrategias terapéuticas.
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Author Correction: Modulation of the autophagic pathway inhibits HIV-1 infection in human lymphoid tissue cultured ex vivo.
Women for science and science for women: Gaps, challenges and opportunities towards optimizing pre-exposure prophylaxis for HIV-1 prevention.
Remodeling the bladder tumor immune microenvironment by mycobacterial species with changes in their cell envelope composition.
Gp120/CD4 blocking antibodies are frequently elicited in ART-naïve chronically HIV-1 infected individuals.
Preferential attachment of HIV particles to activated and CD45RO+CD4+ T cells.
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