Variabilitat Genètica i Fenotípica del VIH i el VHC

VARIABILITAT GENèTICA I FENOTíPICA DEL VIH I EL VHC

Investigador Principal: Miguel Ángel Martínez

Presentació

L’objectiu principal del nostre grup és entendre les bases moleculars de la variació i l’evolució del VIH-1 i el VHC, ja que una millor comprensió de la dinàmica evolutiva d’aquests virus permetrà definir els factors que contribueixen a l’evasió immunitària i la persistència i emergència de variants resistents a nous compostos antivirals. Així mateix, l’estudi de la variació viral pot contribuir al disseny de noves estratègies antivirals, tenint en compte l’elevada taxa de mutació que presenten el VIH i el VHC.

Una de les noves estratègies que hem aplicat en l’estudi del VIH-1 i el VHC ha estat l’ús d’una nova tecnologia anomenada SAVE (Synthetic Attenuated Virus Engineering), que permet recodificar i sintetitzar parts del genoma viral, tot mantenint la seqüència en aminoàcids present al virus salvatge i aconseguint una atenuació de la virulència. Aquesta tècnica s’ha utilitzat amb èxit per generar virus vacunals atenuats de poliovirus i de virus de la influença.

Poder produir a gran escala i amb baix cost les seqüències d’ADN desitjades, juntament amb la possibilitat de recodificar el genoma viral, presenta un gran potencial per al desenvolupament d’una nova classe de vacunes vives atenuades i per incrementar el coneixement de la biologia del virus. Actualment es troben en fase preclínica de desenvolupament vacunes vives atenuades de la grip estacional i pandèmica, així com dels virus sincítics respiratoris i Dengue. La teràpia gènica i els vectors vacunals també poden beneficiar-se de la recodificació sinònima, ja que la seqüència optimitzada del vector pot ser més segura per a l’hoste i, per altra banda, l’ús de seqüències optimitzades per un antigen o per una proteïna permetrien un augment dels seus nivells d’expressió.

Tot i que la recodificació sinònima del genoma s’ha utilitzat principalment amb els virus d’ARN, també es pot ampliar a altres microorganismes i sistemes biològics. Per exemple, per dissenyar una nova generació de vacunes vives atenuades antipneumocòcciques, la virulència de Streptococcus pneumoniae s’ha atenuat amb la recodificació del gen de la pneumolisina mitjançant parells de codons subrepresentats.

L’estudi dels virus és pioner en aquest nou camp d’investigació de la recodificació genòmica sinònima. Aquesta, juntament amb la biologia sintètica, està donant lloc a noves aplicacions interessants en la biologia bàsica i el desenvolupament de noves teràpies. Malgrat els grans avenços en recerca en el camp de la recodificació de genomes virals i l’atenuació, hi ha diverses preguntes que encara no s’han abordat. Una prioritat important que cal determinar per tal de donar suport a l’ús de les mutacions sinònimes en contextos biològics i clínics seria esbrinar les bases del mecanisme pel qual les mutacions sinònimes afecten el fenotip del virus.

 

Paraules clau: Virus, VIH, VHC, Evolució
Investigador Principal

Miguel Ángel Martínez

Miguel Ángel Martínez és autor de 106 articles d’investigació publicats en revistes indexades a PubMed i de 3 patents mundials. Ha escrit deu capítols de llibres i va ser editor convidat de RNA Interference and Viruses, Current Innovations and Future Trends...

Currículum

Subscriu-te a la newsletter

Back to Top
Irsi Caixa

Impulsat per:

Obra Social - Fundació 'La Caixa' Generalitat de Catalunya - Departament de Salut

Amb la col·laboració de: