Potencial de los inhibidores de la integrasa para deplecionar los reservorios o para impedir que se rellenen

Potencial de los inhibidores de la integrasa para deplecionar los reservorios o para impedir que se rellenen

Data de publicació online: 01/01/2008

Abstract:

El establecimiento precoz de un reservorio del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) con provirus integrados en el ADN de células infectadas en estado latente impide su erradicación a pesar de mantener viremias inferiores a 50 copias/ml durante años. Si se inicia precozmente un tratamiento antirretroviral (TAR) muy supresivo, la vida media de este reservorio podría ser de sólo 4,6 meses y requerirse 7,7 años para su completa eliminación. La presencia constante de una replicación viral de bajo grado probablemente rellene indefinidamente este reservorio de células T CD4+ en reposo. Proviene probablemente tanto de la liberación de virus archivados en células latentes que se han activado como de la replicación residual de algunas células aún activadas. Ello permite también que la selección de nuevas mutantes resistentes tras un fracaso terapéutico puedan incorporarse al reservorio. Raltegravir ha demostrado reducir significativamente los tiempos en las primeras 2 fases de caída de la carga viral tras el inicio del TAR. Al iniciar la segunda fase, la carga viral era un 70% inferior en los tratados con raltegravir que con efavirenz. A través de su mecanismo de acción tardía en el ciclo celular del VIH-1 podría inducir mayores descensos en el ADN proviral que otros antirretrovirales.
Si hay ADN no integrado, aun con TAR efectivo y prolongado, bien hay replicación viral continua de bajo nivel o bien este ADN no integrado puede persistir por períodos prolongados. En ambos casos, la intensificación del TAR con raltegravir podría reportar efectos beneficiosos en la velocidad de eliminación del reservorio de VIH-1.

Autors: Llibre, J.M., Martínez-Picado, J.
  • Codi Doi: Enfer Infecc Microbiol Clin 12: 17-22

Subscriu-te a la newsletter

Back to Top
Irsi Caixa

Impulsat per:

'La Caixa' Generalitat de Catalunya - Departament de Salut

 

HR Excellence in Research

Membre de:

Cerca

Amb la col·laboració de: